Estudo de fase II de pregabalina para prevenção de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia / Phase II study of pregabalin for the prevention of chemotherapy induced nausea and vomiting

Para avaliar o papel da pregabalina na proteção das náuseas e vômitos induzidos pela quimioterapia, foi realizado um ensaio clínico de fase II, aleatorizado, duplamente cego, controlado por placebo, para investigar se a pregabalina poderia melhorar o controle completo das náuseas e vômitos (desfecho primário). Inscrevemos 82 pacientes virgens de quimioterapia, programados para receber quimioterapia moderadamente e altamente emetogênica. Todos os doentes receberam ondansetron 8mg por via intravenosa, dexametasona 10mg antes da quimioterapia no primeiro dia e, dexametasona 4 mg por via oral, b.d., nos dias dois e três. Os doentes foram distribuídos aleatoriamente para tomar pregabalina 75 mg ou placebo, bd, desde a noite anterior à quimioterapia até ao quinto dia. A resposta completa global não foi estatisticamente significativa entre os grupos (53,7 versus 48,8%, respetivamente, no grupo da pregabalina e no grupo de controlo (P=0,65)). Também não houve diferença estatística significativa durante a fase aguda (primeiras 24 horas) e a fase tardia (24-120h): 80,5% versus 82,9% (P=0,77), 53,7 versus 51,2% (P=0,82), respectivamente. Neste estudo não foi identificada ação da pregabalina na prevenção de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia. Número de registo no Clinicaltrial.gov: NCT04181346.

To evaluate the role of pregabalin in the protection of chemotherapy-induced nausea and vomiting, we performed a phase II randomized, double-blind, placebo-controlled trial to investigate whether pregabalin could improve the complete control of nausea and vomiting (primary end point). We enrolled 82 chemotherapy-naive patients, scheduled to receive moderately and highly emetogenic chemotherapy. All patients received IV ondansetron 8mg, dexamethasone 10mg before chemotherapy on day one and oral dexamethasone 4mg, b.d., on days two and three. Patients were randomly assigned to take pregabalin 75mg or placebo, bd, from the night before chemotherapy to day five. The overall complete response was not statistically significant between the groups (53.7 versus 48.8%, respectively, in the pregabalin group and the control group (P=0.65)). There was also no significant difference during the acute phase (first 24 hours) and delayed phase (24-120h): 80.5% versus 82.9% (P=0.77), 53.7 versus 51.2% (P=0.82), respectively. There is no role for pregabalin preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting. Clinicaltrial.gov registration number: NCT04181346.

Pregabalin and gabapentin for chronic low back pain without radiculopathy: a systematic review / Pregabalina e gabapentina para dor lombar crônica sem radiculopatia: uma revisão sistemática

Abstract Background Chronic low back pain (CLBP) is a global health problem, and gabapentin and pregabalin are often used in the treatment of patients without associated radiculopathy or neuropathy. Therefore, determining their efficacy and safety is of enormous value. Objective To examine the efficacy and safety of using gabapentin and pregabalin for CLBP without radiculopathy or neuropathy. Methods We performed a search on the CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, LILACS, and Web of Science data bases for clinical trials, cohorts, and case-control studies that evaluated patients with CLBP without radiculopathy or neuropathy for at least eight weeks. The data were extracted and inserted into a previously-prepared Microsoft Excel spreadsheet; the outcomes were evaluated using the Cochrane RoB 2 tool, and the quality of evidence, using the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) system. Results Of the 2,230 articles identified, only 5 were included, totaling 242 participants. In them, pregabalin was slightly less efficacious than amitriptyline, the combination of tramadol/acetaminophen, and celecoxib, and pregabalin added to celecoxib showed no benefit when compared to celecoxib alone (very low evidence for all). On the other hand, although one study with gabapentin did not support its use in a general sample of patients with low back pain, another found a reduction in the pain scale and improved mobility (moderate evidence). No serious adverse events were observed in any of the studies. Conclusion Quality information to support the use of pregabalin or gabapentin in the treatment of CLBP without radiculopathy or neuropathy is lacking, although results may suggest gabapentin as a viable option. More data is needed to fill this current gap in knowledge.

Resumo Antecedentes Dor lombar crônica (DLC) é um problema de saúde global, e a gabapentina e a pregabalina são frequentemente utilizadas no tratamento de pacientes sem radiculopatia ou neuropatia associada. Por isso, determinar sua eficácia e segurança é de enorme valor. Objetivo Examinar a eficácia e segurança do uso de gabapentina e pregabalina no tratamento da DLC sem radiculopatia ou neuropatia. Métodos Realizamos uma pesquisa nas bases de dados CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, LILACS e Web of Science por ensaios clínicos, coortes e estudos de caso e controle que avaliassem pacientes com DLC sem radiculopatia ou neuropatia por pelo menos oito semanas. Os dados foram extraídos e inseridos em uma planilha previamente elaborada no programa Microsoft Excel; os desfechos foram avaliados com a ferramenta RoB 2 tool da Cochrane, e a qualidade das evidências, pelo sistema Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE). Resultados Dos 2.230 artigos identificados, apenas 5 foram incluídos, com um total de 242 participantes. Neles, a pregabalina foi ligeiramente menos eficaz do que a amitriptilina, a combinação de tramadol/acetaminofeno, e o celecoxibe, assim como a pregabalina adicionada ao celecoxibe não mostrou benefício em comparação ao uso isolado de celecoxibe (evidência muito baixa para todos). Quanto à gabapentina, embora um estudo não respalde seu uso para uma amostra geral de pacientes com lombalgia, outro encontrou redução na escala de dor e melhora da mobilidade (evidência moderada). Nenhum evento adverso grave foi observado nos estudos. Conclusão Há carência de informações de qualidade que sustentem o uso de pregabalina ou gabapentina no tratamento da DLC sem radiculopatia ou neuropatia, embora resultados possam sugerir que a gabapentina é uma opção viável. Mais dados são necessários para preencher essa atual lacuna no conhecimento.

Analgesic effect of pregabalin and magnesium sulfate after mastectomy with axillary lymphadenectomy / Efeito analgésico da pregabalina e do sulfato de magnésio no pósoperatório de mastectomia com linfadenectomia axilar

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Mastectomy with lymphadenectomy is a surgery associated with moderate to severe pain in the immediate postoperatory. Several safe adjuvant drugs that provide good analgesia with few adverse effects have been researched. Pregabalin and magnesium sulfate are drugs that promote analgesia with few adverse effects. The objective of the present study was to evaluate the analgesic effect of pregabalin and magnesium sulfate in the postoperatory of mastectomy with axillary lymphadenectomy. METHODS: Double-blinded, randomized study involving 80 patients submitted to mastectomy with axillary lymphadenectomy under general anesthesia. The patients were distributed into 4 groups: Control (CG, did not receive the proposed adjuvant drug); Magnesium+Placebo (MG, received magnesium sulfate during anesthesia); Pregabalin+Magnesium (P+MG, received magnesium added to pregabalin 150 mg before and 12 h after surgery); and Pregabalin+Placebo (PG, received pregabalin). All patients completed the Self-Report Questionnaire 20 (SRQ-20) to screen for possible mental disorders and had their physical status monitored at 1 h, 12 h, and 24 h after surgery, through anamnesis, pain questionnaire, opioid consumption, and presence of complications and/or adverse events such as nausea, vomiting, and sleepiness. Randomization was performed using sealed opaque envelopes without the knowledge of the anesthesiologist (researcher) and the patient. RESULTS: For each group, twenty patients were randomized, which were analyzed at the end of the study. The number of patients presenting absent/mild pain in P+MG was significantly higher than in CG, MG and PG after one hour. After 12 hours, P+MG and PG had more patients with absent/mild pain than CG and MG. At 24 hours postoperatively, all patients in all evaluated groups had no moderate/severe pain. There was no diference in the frequency of patients presenting nausea or vomiting, nor in the scores of the sleep evaluation after surgery in the four groups. CONCLUSION: The combination of magnesium sulfate and pregabalin provided satisfactory analgesia in the first hour after mastectomy with axillary lymphadenectomy. Nevertheless, magnesium sulfate isolated presented no analgesic beneft for the patients, and pregabalin isolated was only slightly effective at the first hour after surgery.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Mastectomia com linfadenectomia é uma cirurgia que causa dor moderada ou intensa no pós-operatório imediato. Muitos fármacos adjuvantes, seguros, que promovem boa analgesia e com poucos efeitos adversos têm sido pesquisados. A pregabalina e o sulfato de magnésio são fármacos que promovem analgesia com poucos efeitos adversos. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito analgésico da pregabalina e do sulfato de magnésio no pós-operatório de mastectomia com linfadenectomia axilar. MÉTODOS: Estudo randomizado e duplo-cego envolvendo 80 pacientes submetidas à mastectomia com linfadenectomia axilar sob anestesia geral. As pacientes foram divididas em quatro grupos: Controle (GC, não receberam o fármaco adjuvante proposto); Magnésio+Placebo (GM, receberam sulfato de magnésio durante a anestesia); Pregabalina+Magnésio (GP+M, receberam magnésio adicionado a pregabalina 150 mg antes e 12 h após a cirurgia); e Pregabalina+Placebo (GP, receberam a pregabalina). Todas as pacientes responderam o Self-Report Questionnaire 20 (SRQ-20) para rastrear possível transtorno mental e foram seguidas, monitorando o estado físico 1h, 12h e 24h após a cirurgia, através de anamnese, questionário de dor, consumo de opioides e presença de complicações e/ou eventos adversos como náusea, vômito e sonolência. A randomização foi realizada por meio de envelopes opacos e selados sem o conhecimento do anestesiologista (pesquisador) e do paciente. RESULTADOS: Foram randomizadas 20 pacientes para cada grupo, as quais foram analisadas ao fim do estudo. O número de pacientes apresentando dor ausente/leve no GP+M foi significantemente maior que nos GC, GM e GP após uma hora. Após 12 horas, GP+M e GP apresentaram maior número de pacientes com dor ausente/leve que GC e GM. Em 24 horas do pós-operatório, todos os pacientes de todos os grupos avaliados não apresentaram dor moderada/severa. Não houve diferença na frequência de pacientes apresentando náusea ou vômito, nem nos escores da avaliação do sono após a cirurgia nos quatro grupos. CONCLUSÃO: A associação de sulfato de magnésio e pregabalina causa boa analgesia de mastectomia com linfadenectomia axilar na primeira hora do pós-operatório. No entanto, o uso isolado do sulfato de magnésio não trouxe benefício para analgesia nestas pacientes, assim como a pregabalina sozinha se mostrou pouco efetiva na primeira hora de avaliação.

Eficácia e segurança de Pregabalina, Gabapentina, Memantina, Amitriptilina, treinamento físico com exercícios em solo ou aquáticos para tratamento de Fibromialgia: revisão rápida de evidências / Effectiveness and safety of Pregabalin, Gabapentin, Memantine, Amitriptyline, exercises on land or aquatic exercises for Fibromyalgia treatment: rapid evidence review

Tecnologia: Pregabalina, drogas não-opioides disponíveis no SUS, treinamento físico no solo ou em meio aquático. Indicação: Tratamento da fibromialgia. Pergunta: Há diferenças de eficácia e segurança entre a Pregabalina e as outras drogas não opioides ou terapias disponíveis no SUS para tratamento da dor crônica relacionada à fibromialgia? Métodos: Levantamento bibliográfico foi realizado nas bases eletrônicas PUBMED e Cochrane Database, seguindo estratégias de buscas predefinidas, com busca adicional na página eletrônica da Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias em Saúde. Avaliou-se a qualidade metodológica das revisões sistemáticas com Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews versão 2 (AMSTAR-II). Resultados: Foram selecionadas e incluídas 6 revisões sistemáticas. Conclusão: A afirmação de eficácia da Gabapentina, Amitriptilina e Memantina para tratamento da fibromialgia é pouco confiável, pois as evidências são de nível 3, provenientes de ensaios clínicos de baixa qualidade metodológica. Pregabalina é eficaz para reduzir a dor em curto prazo (risco absoluto é 50%, nível 1 de evidência), mas não em longo prazo. O treinamento físico, relatado como única estratégia eficaz para tratamento da fibromialgia nas diretrizes do SUS, não tem efeito clinicamente importante sobre a dor

Technology: Pregabalin, non-opioid drugs available in Brazilian Public Health System, aquatic exercise or exercise on land. Indication: Treatment of fibromyalgia. Question: Are there differences in efficacy and safety between Pregabalin and other non-opioid drugs or therapies available in the SUS for the treatment of chronic pain related to fibromyalgia? Methods: A bibliographic survey was carried out in the electronic databases PUBMED and Cochrane Database, following pre-defined search strategies, with an additional search on the website of the National Commission for the Incorporation of Health Technologies. The methodological quality of systematic reviews was evaluated with Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2 (AMSTAR-II). Results: Six systematic reviews were selected and included. Conclusion: There is not confidence about effectiveness of Gabapentin, Amitriptyline and Memantine for fibromyalgia treatment (level 3 of evidence, from clinical trials of low methodological quality). Pregabalin, in the short term, is effective for reducing pain (absolut risk is 50%, level 1 of evidence), but not in the long term. Physical training, reported as the only effective strategy for treating fibromyalgia in Brazilian Public Health System guidelines, has no clinically important effect on pain.

Eficacia de la rehabilitación cognitiva en un paciente con esclerosis múltiple progresiva primaria / Efficacy of cognitive rehabilitation in a patient with primary progressive multiple sclerosis

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica que cursa con la desmielinización y la neurodegeneración a nivel del sistema nervioso central. Existen tres tipos de EM en función de la progresión de la enfermedad, pero la mayor parte de los pacientes tienden a presentar déficits cognitivos. Por lo tanto, resulta imprescindible el desarrollo de programas de entrenamiento cognitivos dirigidos a la mejora de estos déficits y, en definitiva, a la mejora de la calidad de vida de estos pacientes. En este sentido, el objetivo principal de este estudio fue la puesta en marcha de un programa de entrenamiento cognitivo dirigido a un paciente con esclerosis múltiple progresiva primaria (EMPP) a lo largo de un año. Los resultados pusieron de manifiesto que algunos de los déficits cognitivos que presentó inicialmente el paciente mejoraron tras varios meses de intervención. En este sentido, el paciente presentó notables mejoras en el control inhibitorio y la flexibilidad cognitiva. No obstante, los déficits en la velocidad de procesamiento se mantuvieron constantes a lo largo de toda la intervención. Asimismo, aparecieron otros déficits a lo largo de la intervención que remitieron tras la adecuación de los objetivos de intervención. Por todo ello, nuestro estudio reforzó la importancia de la puesta en marcha de los programas de rehabilitación cognitiva dirigidos a pacientes con enfermedades desmielinizantes para paliar las secuelas cognitivas derivadas de las mismas. Además, es importante que estos programas de entrenamiento cognitivo sean revisados periódicamente para adecuar los objetivos del tratamiento.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease that involves demyelination and neurodegeneration at the level of the central nervous system. Despite the different characteristics of each of the three types of MS, most patients with this disease present significant cognitive deficits. Therefore, it is essential to develop cognitive training programs to improve these deficits and, ultimately, increase the quality of life of these patients. Thus, the main objective of this study was to implement a one-year cognitive training program with a patient with progressive primary multiple sclerosis (PPMS). The results showed that some of the cognitive deficits the patient initially presented improved after several months of intervention. In this regard, the patient presented noteworthy improvements in inhibitory control and cognitive flexibility. However, deficits in processing speed remained constant throughout the intervention. Likewise, other deficits appeared during the intervention that remitted after adapting the intervention objectives to the patient's needs. Therefore, our study reinforces the importance of implementing cognitive rehabilitation programs for patients with demyelinating diseases to alleviate the cognitive sequelae they produce. In addition, it is important to evaluate these cognitive training programs periodically in order to adapt the objectives and improve the patient's functionality.

Effects of duloxetine, fluoxetine and pregabalin on fentanyl-induced hyperalgesia in rattus novergicus / Efeitos da duloxetina, fluoxetina e pregabalina sobre a hiperalgesia induzida por fentanil em rattus novergicus

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Opioids are drugs used to relieve pain, but may cause increased pain sensitivity, known as opioid-induced hyperalgesia, which adversely affects pain management. This study aimed to check if fentanyl, an opioid widely used in the clinical practice, produces hyperalgesia that can be attenuated by duloxetine, fluoxetine and pregabalin. METHODS: Thirty male Wistar rats were divided into six groups. The animals in group 1 received 1mL of 0.9% saline solution intraperitoneally (IP) and gavage; group 2 received fentanyl at a dose of 100µg.kg-1 IP and 0.9% saline solution per gavage; groups 3, 4 and 5 received fentanyl at the dose of 100µg.kg-1 IP, and gavage with duloxetine, 40mg.kg-1, fluoxetine, 40mg.kg-1 and pregabalin, 40mg.kg-1, respectively. Under general anesthesia with isoflurane, all animals were submitted to plantar surgical incision. The application of Von Frey filaments assessed hyperalgesia at the second hour, one, three, five and seven days after treatment. RESULTS: Two hours after the procedure, no differences were observed between G1 and G2, although G3, G4, and G5 showed less hyperalgesia. On day one and day three, a greater hyperalgesic effect was observed in G2 when compared to G1, G3, G4 and G5. On day five, there was a hyperalgesic effect on G2, and on day seven, there were no differences among the groups. CONCLUSION: The results suggest that fentanyl induces hyperalgesia and the efficacy of duloxetine, fluoxetine, and pregabalin in reducing it.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Opioides são fármacos utilizados para o alívio da dor, porém, podem causar aumento da sensibilidade dolorosa, denominada hiperalgesia induzida por opioides, que afeta negativamente o tratamento da dor. O objetivo deste estudo foi avaliar se o fentanil, opioide amplamente utilizado na prática clínica, produz hiperalgesia que pode ser atenuada pela duloxetina, fluoxetina e pregabalina. MÉTODOS: Trinta ratos Wistar machos, foram divididos em 6 grupos. No grupo 1, os animais receberam 1mL de solução fisiológica (SF) a 0,9% por via intraperitoneal (IP) e por gavagem; no grupo 2, fentanil na dose de 100µg.kg-1 IP e SF a 0,9% por gavagem; nos grupos 3, 4 e 5 os animais receberam fentanil na dose de 100µg.kg-1 IP e, por gavagem, receberam respectivamente duloxetina, 40mg.kg-1, fluoxetina, 40mg.kg-1 e pregabalina, 40mg.kg-1. A avaliação da hiperalgesia e sua atenuação foi feita pela aplicação de filamentos de Von Frey, na 2ª hora e nos dias 1, 3, 5 e 7, após o tratamento. RESULTADOS: Na 2ª hora pós-procedimento não foram observadas diferenças entre G1 e G2, entretanto, G3, G4 e G5 se mostraram com menor hiperalgesia. No 1º e 3º dias foi observado maior efeito hiperalgésico em G2 quando comparado com G1, G3, G4 e G5. No 5º dia foi observado efeito hiperalgésico no G2, e no 7º dia não houve diferenças entre os grupos. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que o fentanil induz hiperalgesia e eficácia da duloxetina, fluoxetina e pregabalina na sua redução.

Efficacy and safety of preemptive analgesia with gabapentinoids for patients undergoing arthroscopic shoulder surgery: a systematic review and meta-analysis / Eficacia y seguridad de la analgesia preventiva con gabapentinoides para pacientes sometidos a cirugía artroscópica de hombro: una revisión sistemática y metanálisis

Abstract: Objective: To assess the efficacy and safety of preemptive analgesia with gabapentinoids for patients undergoing arthroscopic shoulder surgery. Material and methods: A PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis was conducted in PubMed, Cochrane Library and ScienceDirect databases. Randomized Controlled Trials (RCTs) comparing gabapentinoids (gabapentin and pregabalin) with placebo in patients undergoing shoulder arthroscopic surgery were retrieved. The primary endpoint was the visual analogue scale (VAS) score at 24 hours and cumulative morphine consumption at 24 hours. The secondary outcomes were complications of nausea/vomiting, sedation and dizziness. After tests for publication bias and heterogeneity among studies were performed, data were aggregated for random-effects models when necessary. Results: Five clinical studies (gabapentin group n = 4 and pregabalin group n = 1) were ultimately included in the meta-analysis. Gabapentinoids were associated with reduced pain scores at 24 hours. Similarly, gabapentinoids were associated with a reduction in cumulative morphine consumption at 24 hours. Furthermore, gabapentinoids can significantly reduce the occurrence of nausea/vomiting. There were no significant differences in the occurrence of sedation and dizziness. Conclusions: Preoperative use of gabapentinoids was able to reduce postoperative pain, total morphine consumption, and morphine-related complications following arthroscopic shoulder surgery. Further studies should determine the optimal dose and whether pregabalin is superior to gabapentin in controlling acute pain after shoulder surgery.

Resumen: Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de la analgesia preventiva con gabapentinoides para pacientes sometidos a cirugía artroscópica del hombro. Material y métodos: Se llevó a cabo una revisión sistemática y metaanálisis conforme a PRISMA en las bases de datos PubMed, Cochrane Library y ScienceDirect. Se recuperaron ensayos controlados aleatorios (RCT) que comparaban los gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) con placebo en pacientes sometidos a cirugía artroscópica del hombro. El punto final principal fue la puntuación de la escala analógica visual (VAS) a las 24 horas y el consumo acumulado de morfina a las 24 horas. Los resultados secundarios fueron complicaciones de náuseas/vómitos, sedación y mareos. Después de realizar pruebas de sesgo de publicación y heterogeneidad entre los estudios, se agregaron datos para modelos de efectos aleatorios cuando fue necesario. Resultados: En última instancia, se incluyeron en el metaanálisis cinco estudios clínicos (grupo de gabapentina n = 4 y grupo de pregabalina n = 1). Los gabapentinoides se asociaron con puntuaciones de dolor reducidas a las 24 horas. Del mismo modo, los gabapentinoides se asociaron con una reducción en el consumo acumulado de morfina a las 24 horas. Además, los gabapentinoides pueden reducir significativamente la aparición de náuseas/vómitos. No hubo diferencias significativas en la ocurrencia de sedación y mareos. Conclusiones: El uso preoperatorio de gabapentinoides fue capaz de reducir el dolor postoperatorio, el consumo total de morfina y las complicaciones relacionadas con la morfina después de la cirugía artroscópica del hombro. Otros estudios deben determinar la dosis óptima y si la pregabalina es superior a la gabapentina en el control del dolor agudo después de la cirugía de hombro.

Analgesia preventiva con pregabalina en pacientes postoperados de colecistectomía laparoscópica / Preventive analgesia with pregabalin in patients after laparoscopic cholecystectomy

Resumen Antecedentes: La analgesia preventiva es la administración de un fármaco analgésico con el objetivo de atenuar el dolor postoperatorio, la hiperalgesia y alodinia. Está justificado su uso con la finalidad de ofrecer analgesia y disminuir la ansiedad a los pacientes sometidos a procedimientos laparoscópicos. Objetivo: Evaluar si la pregabalina en dosis de 1 mg/kg de peso es eficaz para analgesia preventiva en pacientes postoperados de colecistectomía laparoscópica. Métodos: Se realizó un ensayo clínico controlado ciego simple que incluyó 60 pacientes programados para colecistectomía laparoscópica divididos en 2 grupos de manera aleatoria, donde al grupo 1 se administró placebo y al grupo 2 se le administró pregabalina una dosis diaria 72 horas previas a la intervención quirúrgica. La intensidad del dolor se evaluó mediante la Escala Numérica Analógica a la hora, 2, 6,12 y 24 horas postoperatorias, así como el nivel de ansiedad prequirúrgico con la Escala de Hamilton. Resultados: Se demostró disminución del dolor en los pacientes del grupo de pregabalina desde la primera hora (p = 0.002), posteriormente fue más notorio el descenso del dolor en comparación con los pacientes a los que se les dio placebo, con valor estadísticamente significativo (p < 0.001), lo mismo sucedió con el nivel de ansiedad evaluada con la Escala de Hamilton (p < 0.005). Conclusión: El uso de pregabalina para analgesia preventiva resulta ser eficaz en la ansiedad preoperatoria y el periodo posquirúrgico, y con mínimos efectos adversos, en los pacientes operados de colecistectomía laparoscópica.

Abstract Background: Preventive analgesia is the administration of an analgesic drug with the aim of attenuating post-operative pain, hyperalgesia and allodynia. Its use is justified in order to offer analgesia and reduce anxiety in patients undergoing laparoscopic procedures. Objective: To evaluate if pregabalin in a dose of 1 mg/kg of weight is effective as preventive analgesia in post-operated laparoscopic cholecystectomy patients. Methods: A single-blind controlled clinical trial was conducted, which included 60 patients scheduled for laparoscopic cholecystectomy randomly divided into 2 groups, where Group 1 received placebo and Group 2 received pregabalin a daily dose 72 h prior to surgical intervention. The intensity of pain was assessed using the emergency nurses association scale at 2, 6, 12 and 24 post-operative h, as well as the level of presurgical anxiety with the Hamilton scale. Results: Pain reduction was demonstrated in patients in the pregabalin group from the 1st h (p = 0.002), later the decrease in pain was more noticeable compared to patients who were given placebo (p < 0.001), the same happened with the anxiety level evaluated with the Hamilton scale (p < 0.005). Conclusion: The use of pregabalin as preventive analgesia turns out to be effective in the post-operative period and the pre-operative anxiety with minimal adverse effects in the post-operated patients of laparoscopic cholecystectomy.

Tratamiento con pregabalina en pacientes con fibromialgia / Treatment with pregabalin in patients with fibromyalgia

A partir de una viñeta clínica, la autora describe los resultados de dos revisiones sistemáticas que evaluaron la eficacia y la seguridad de la pregabalina para el alivio del dolor en pacientes con fibromialgia. (AU)

Based on a clinical vignette, the author describes the results of two systematic reviews that evaluated the efficacy and safety of pregabalin for pain relief in patients with fibromyalgia. (AU)

The current treatment of fibromyalgia / O tratamento atual da fibromialgia

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Fibromyalgia is a highly relevant theme for research considering its impressive 2% worldwide prevalence, diffuse pain and suffering, largely unknown pathophysiology, scarce odds of cure and, more often than not, poor symptom control. This study aims to review the main options of treatment for fibromyalgia, including some novel alternatives. CONTENTS: The pharmacological treatment for fibromyalgia can be prescribed in monotherapy or combination of drugs, which comprises antidepressants, muscle relaxants, anticonvulsants, cannabinoids, opioids, N-methyl D-Aspartate antagonists, melatoninergic agonists, peptidergic substances among others. Non-pharmacological therapies include acupuncture, behavioral (or psychobehavioral) and psychological (or psychotherapy) interventions, physical activity programs, hyperbaric oxygen therapy, ozone therapy, transcranial magnetic stimulation, stretching exercises associated to low intravenous curare doses, among others. Treatment modalities are presented according to possible mechanisms of action, level of scientific evidence and recommendation. CONCLUSION: Fibromyalgia therapy should be individualized, and it does not aim the cure. Its objective is to reduce the subject's suffering; provide function improvement and, as much as possible, the individual's autonomy and quality of life. There is much in common in most approach recommendations, yet there are some divergence and changes as knowledge is acquired about a theme where consensus is far from being achieved.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A impressionante prevalência de 2% da fibromialgia na população mundial, associada ao sofrimento a ela atribuída, à sua fisiopatologia ainda não integralmente desvendada, ao prognóstico reservado em relação à possibilidade de cura, e, aos resultados insatisfatórios no controle de seus sintomas, mormente os dolorosos; fazem dela um tema preferencial para investigação e estudo. O objetivo deste estudo foi apresentar uma revisão sobre os principais tratamentos sugeridos para os portadores de fibromialgia, incluindo alguns emergentes. CONTEÚDO: O tratamento farmacológico da fibromialgia pode ser aplicado em monoterapia ou combinar fármacos, inclusive antidepressivos, relaxantes musculares, anticonvulsivantes, canabinoides, opioides, antagonistas N-metil D-Aspartato, agonistas melatoninérgicos, substâncias peptidérgicas entre outras. Os tratamentos classificados como não farmacológicos incluem a acupuntura, intervenções comportamentais (ou psicocomportamentais), psicológicas (ou psicoterápicas), programas de atividade física, oxigenoterapia hiperbárica, ozonioterapia, estimulação magnética transcraniana, relaxamento muscular com baixas doses de curare por via venosa associado a alongamento e realongamento, entre outros. Os tratamentos são apresentados e situados em relação aos respectivos possíveis mecanismos de ação, evidência científica e graus de recomendação. CONCLUSÃO: O tratamento da fibromialgia é individualizado, e, não propõe sua cura. O objetivo é a redução do sofrimento de seus portadores, a melhora da funcionalidade, e na medida do possível, da autonomia pessoal e da qualidade de vida. A maioria das condutas e recomendações possuem muito em comum, porém não são totalmente congruentes, mostram dinamismo e mudanças à medida em que se acumula conhecimento sobre um assunto sobre o qual o consenso ainda está muito longe de ocorrer.

Does pregabalin improve sleep disorders in fibromyalgia? / A pregabalina melhora os distúrbios do sono na fibromialgia?

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Fibromyalgia is a chronic generalized pain syndrome accompanied by somatic symptoms, mainly represented by sleep disorders. Pregabalin is the main agent among pharmacological treatments. CONTENTS: An electronic search was performed in the databases Lilacs, Pubmed/Medline, Scielo and ScienceDirect. The keywords used in English and Portuguese were "fibromyalgia"; "sleep disorder", "treatment"; "pregabalin"; "medicine"; "fibromialgia"; "distúrbios do sono", "tratamento"; "pregabalina"; "fármacos". Only articles of literature review, systematic review, meta-analysis and randomized clinical studies published between October 1992 and May 2018 were included. CONCLUSION: Pregabalin is efficient and safe in the management of sleep disorders in patients with fibromyalgia because it reduces the number of awakenings and increases sleep duration.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A fibromialgia é uma síndrome de dor generalizada crônica, acompanhada de sintomas somáticos, representados principalmente por distúrbios do sono. Dentre os tratamentos farmacológicos, a pregabalina é o principal representante. CONTEÚDO: Foi realizada uma busca eletrônica nas bases de dados Lilacs, Pubmed/Medline, Scielo e ScienceDirect, cruzando-se os seguintes descritores em língua inglesa e portuguesa: "fibromyalgia"; "sleep disorder", "treatment"; "pregabalin"; "medicine"; "fibromialgia"; "distúrbios do sono", "tratamento"; "pregabalina"; "fármacos". Foram incluídos somente artigos de revisão de literatura, revisão sistemática, meta-análise e estudos clínicos randomizados publicados no período de outubro de 1992 a maio de 2018. CONCLUSÃO: A pregabalina é eficiente e segura no manuseio dos distúrbios do sono em pacientes com fibromialgia, pois diminui o número de despertares e aumenta o tempo de duração do sono.

Uso de pregabalina en el tratamiento de la lumbociatalgia / Pregabalin for treatment of low back pain

La lumbociatalgia es un problema clínico común, que en la mayoría de los casos se autolimita y se puede tratar en forma conservadora, usando medidas no farmacológicas y analgésicos como paracetamol o los antiinflamatorios no esteroi-deos. Otro medicamento muy utilizado en nuestro medio es la pregabalina, a pesar de que no se encuentra aprobada para dicha indicación. En este trabajo, el autor se pregunta acerca de la utilidad clínica de la pregabalina y luego de hacer una búsqueda bibliográfica sobre la evidencia más actualizada y de mejor calidad acerca del tema, concluye que no es efectiva para lumbociatalgia y que se acompaña de efectos adversos significativos. Esto coincide con las recomenda-ciones de las guías internacionales, que en su mayoría desaconsejan el uso de anticonvulsivantes para la lumbalgia. (AU)

Sciatica is a common clinical situation, in most cases self-limited and which can be managed conservatively with nonpharmaco-logic treatment and analgesics, such as paracetamol or nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Pregabalin is also commonly used, despite not being approved for this indication. In this article, the author queries about the clinical usefulness of pregabalin, and after carrying out a bibliographic search of the most recent and best-quality evidence, concludes that it is not effective in sciatica while it causes significant adverse effects. This is in line with the recommendations of most international guidelines,that do not recommend the use of anticonvulsivants drugs for the treatment of lumbalgia. (AU)

Lesión hepática inducida por el uso de pregabalina / Pregabalin-induced liver injury - Case report

Abstract The first case of idiopathic pregabalin-induced toxicity in Latin America is reported in a patient with radicular pain secondary to lumbar spinal stenosis, who presented with jaundice and elevation of liver enzymes, associated with the use of pregabalin. A diagnosis of drug-induced liver injury was made. Liver function was normalized once the drug was discontinued without any sequelae. It is important to be aware of the potential hepatic toxic effects of pregabalin, despite the fact that the drug shows no evidence of liver metabolism and liver toxicity is very unusual. The liver injury mostly resolves upon pregabalin removal.

Resumen Se reporta el primer caso de toxicidad idiosincrática inducida por pregabalina en Latinoamérica, en un paciente con dolor radicular secundario a canal lumbar estrecho, el cual se presentó con ictericia y elevación de enzimas hepáticas, asociada al uso de pregabalina. Se realizó diagnóstico de lesión hepática inducida por fármacos. La función hepática se normalizó una vez se suspendió el medicamento sin dejar ninguna secuela. Es importante tener en cuenta que la pregabalina puede tener efectos tóxicos severos a nivel hepático, a pesar de no tener metabolismo evidente a este nivel y ser muy poco frecuente; en la mayoría de casos la lesión hepática se resuelve al suspender la pregabalina.

Perioperative gabapentin and pregabalin in cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis / Gabapentina e pregabalina no período perioperatório em cirurgia cardíaca: uma revisão sistemática e metanálise

Abstract Objectives: Sternotomy for cardiac surgeries causes significant postoperative pain and when not properly managed may cause significant morbidity. As neuropathic pain is a significant component here, gabapentin and pregabalin may be effective in these patients and may reduce postoperative opioid consumption. The purpose of this systematic review was to find out efficacy of gabapentin and pregabalin in acute postoperative pain after cardiac surgery. Methods: Published prospective human randomized clinical trials, which compared preoperative and/or postoperative gabapentin/pregabalin with placebo or no treatment for postoperative pain management after cardiac surgery has been included in this review. Results: Four RCTs each for gabapentin and pregabalin have been included in this systematic review. Three gabapentin and two pregabalin studies reported decrease in opioid consumption in cardiac surgical patients while one gabapentin and two pregabalin studies did not. Three RCTs each for gabapentin and pregabalin reported lower pain scores both during activity and rest. The drugs are not associated with any significant complications. Conclusion: Despite lower pain scores in the postoperative period, there is insufficient evidence to recommend routine use of gabapentin and pregabalin to reduce opioid consumption in the cardiac surgical patients.

Resumo Objetivos: A esternotomia para cirurgias cardíacas causa dor intensa no pós-operatório e quando não tratada adequadamente pode causar morbidade grave. Como nesse caso a dor neuropática é uma componente importante, gabapentina e pregabalina podem ser eficazes nesses pacientes e podem reduzir o consumo de opioides no pós-operatório. O objetivo desta revisão sistemática foi avaliar a eficácia de gabapentina e pregabalina na dor aguda após cirurgia cardíaca. Métodos: Foram incluídos nesta revisão estudos clínicos prospectivos e randômicos com humanos, que compararam o uso de gabapentina/pregabalina nos períodos pré- e/ou pós-operatório com placebo ou nenhum tratamento para o controle da dor no pós-operatório de cirurgia cardíaca. Resultados: Quatro ECRs de gabapentina e pregabalina foram incluídos nesta revisão sistemática. Três estudos de gabapentina e dois de pregabalina relataram diminuição do consumo de opioides em pacientes cirúrgicos cardíacos; um estudo de gabapentina e dois de pregabalina não relataram. Três ECRs de gabapentina e pregabalina relataram escores menores de dor, durante a atividade e o repouso. Os medicamentos não estão associados a complicações significativas. Conclusão: Embora os escores de dor tenham sido menores no pós-operatório, não há evidências suficientes para recomendar o uso rotineiro de gabapentina e pregabalina para reduzir o consumo de opioides em pacientes cirúrgicos cardíacos.

Prophylactic use of pregabalin for prevention of succinylcholine-induced fasciculation and myalgia: a randomized, double-blinded, placebo-controlled study / Uso profilático de pregabalina para prevenção de mialgia e fasciculação induzidas por succinilcolina: estudo randômico, duplo-cego e controlado por placebo

ABSTRACT BACKGROUND: Succinylcholine is commonly used to achieve profound neuromuscular blockade of rapid onset and short duration. OBJECTIVE: The present study compared the efficacy of pregabalin for prevention of succinylcholine-induced fasciculation and myalgia. DESIGN: Prospective, randomized, placebo controlled, double blinded study. MATERIALS AND METHODS: Patients of both genders undergoing elective spine surgery were randomly assigned to two groups. Patients in Group P (pregabalin group) received 150 mg of pregabalin orally 1 h prior to induction of anesthesia with sips of water and patients in Group C (control group) received placebo. Anesthesia was induced with fentanyl 1.5 mcg/kg, propofol 1.5-2.0 mg/kg followed by succinylcholine 1.5 mg/kg. The intensity of fasciculations was assessed by an observer blinded to the group allotment of the patient on a 4-point scale. A blinded observer recorded postoperative myalgia grade after 24 h of surgery. Patients were provided patient-controlled analgesia with fentanyl for postoperative pain relief. RESULTS: Demographic data of both groups were comparable (p > 0.05). The incidence of muscle fasciculation's was not significant between two groups (p = 0.707), while more patients in group C had moderate to severe fasciculation's compared to group P (p = 0.028). The incidence and severity of myalgia were significantly lower in group P (p < 0.05). CONCLUSION: Pregabalin 150 mg prevents succinylcholine-induced fasciculations and myalgia and also decreases the fentanyl consumption in elective sine surgery.

RESUMO JUSTIFICATIVA: A succinilcolina é comumente usada para atingir um bloqueio neuromuscular profundo, de início rápido e de curta duração. OBJETIVO: Comparar a eficácia de pregabalina na prevenção de mialgia e fasciculação induzidas por succinilcolina. DESENHO: Estudo prospectivo, randômico, duplo-cego e controlado por placebo. MATERIAIS E MÉTODOS: Pacientes de ambos os sexos submetidos a cirurgia eletiva de coluna foram aleatoriamente divididos em dois grupos. Os pacientes do Grupo P (pregabalina) receberam 150 mg de pregabalina oral uma hora antes da indução da anestesia e os pacientes do Grupo C (controle) receberam placebo. A anestesia foi induzida com fentanil (1,5 mcg/kg) e propofol (1,5-2,0 mg/kg), seguidos de succinilcolina 1,5 mg/kg. A intensidade da fasciculação foi avaliada por um observador, cego para a alocação dos grupos, com uma escala de 4 pontos. Um observador cego registrou o grau pós-operatório de mialgia após 24 horas de cirurgia. Para o alívio da dor no pós-operatório, fentanil foi usado em sistema de analgesia controlada pelo paciente. RESULTADOS: Os dados demográficos de ambos os grupos eram comparáveis (p > 0,05). A incidência de fasciculação muscular não foi significativa entre os dois grupos (p = 0,707), enquanto mais pacientes do Grupo C apresentaram fasciculação de moderada a grave em relação ao Grupo P (p = 0,028). A incidência e a gravidade da mialgia foram significativamente menores no grupo P (p < 0,05). CONCLUSÃO: Pregabalina (150 mg) previne mialgia e fasciculação induzidas por succinilcolina, além de diminur o consumo de fentanil em cirurgia eletiva de coluna.

Síndrome de retirada brusca de Pregabalina / Pregabalin: Agressive withdrawal syndrome

Introducción: La pregabalina, un antiepiléptico de nueva generación, análogo estructural del GABA, cuyo mecanismo de acción no es totalmente conocido. El síndrome de retirada brusca, ocurre cuando se suspende este medicamento en menos de 1 semana, causando un fenómeno de abstinencia. Caso clínico: Presentamos el caso de una mujer de 97 años con antecedentes de neuropatía diabética, tratada con pregabalina desde hace 4 años y que suspendió el medicamento de manera abrupta 4 días previo a su ingreso, presentando debilidad, parestesias, mialgias en extremidades, sudoración profusa y agitación psicomotriz, se excluyeron otras causas por lo que se reinició pregabalina y la sintomatología desapareció en 1 semana. Conclusión: El síndrome de retirada brusca de pregabalina, es una patología rara, que se presenta cuando se suspende el medicamento en menos de 1 semana, presenta sintomatología variada, que mejora con el reinicio del fármaco.

Abstract Introduction: Pregabalin, a new-generation epilepsy drug, is a structural analog of GABA, whose method of treatment is not fully know. Sudden removal syndrome occurs when the drug is suspended for at least a week, causing an abstinence syndrome. Case: A 97 ­year-old woman with diabetic neuropathy being treated with pregabalin for 4 years stopped taking the drug 4 days prior to being admitted to the hospital. She was suffering from weakness, paresthesia, myalgia in her limbs, profuse sweating and psychomotor agitation. Other causes were dismissed because she started taking pregabalin again and the symptoms disappeared within a week. Discusion: Sudden removal of pregabalin syndrome, is a rare condition that occurs when the drug, is no longer taken. In less than a week, various symptoms appear which later disappear after resuming taking the drug.

Rabdomiólisis por pregabalina. Caso clínico y revisión de la bibliografía / Rhabdomyolysis by pregabalin. Clinical case and review of bibliography

La rabdomiólisis es una enfermedad caracterizada por lesión muscular secundaria a diversas patologías, como trauma, infecciones, y a fármacos. Presentamos un paciente que ingresa en la Terapia Intensiva de nuestro Hospital a causa de un intento de suicidio con ingesta de clonazepam y pregabalina. Desarrolla rabdomiólisis que se relaciona con pregabalina. Debido a los pocos informes de casos publicados, se decidió comunicar el caso para proporcionar más información sobre su relación con lesión muscular.(AU)

Rhabdomyolysis is a condition characterized by muscle injury, which is caused by various diseases, such as trauma, infections, and drugs. We present a patient admitted to Intensive Care Unit at our Hospital due to an attempted suicide with clonazepam and pregabalin. The patient developed rhabdomyolysis associated with pregabalin. As there are few published case reports, we decided to communicate this case in order to provide more information about its relationship with muscle injury (AU)

Adding 75 mg pregabalin to analgesic regimen reduces pain scores and opioid consumption in adults following percutaneous nephrolithotomy / Adição de 75 mg de pregabalina ao regime analgésico reduz escores de dor e consumo de opiáceos em adultos após nefrolitotomia percutânea / La adición de 75 mg de pregabalina al régimen analgésico reduce puntuaciones de dolor y consumo de opiáceos en adultos después de la nefrolitotomía percutánea

Background and objectives: Adding novel adjunctive drugs like gabapentinoids to multimodal analgesic regimen might be reasonable for lessening postoperative pain scores, total opioid consumption and side effects after percutaneous nephrolithotomy. We aimed to evaluate the effect of pregabalin on postoperative pain scores, analgesic consumption and renal functions expressed by creatinine clearance (CrCl) and blood neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and cystatin C (Cys C) levels in patients undergoing percutaneous nephrolithotomy (PCNL). Methods: 60 patients undergoing elective PCNL were enrolled in the study. Patients were randomized to oral single dose 75 mg pregabalin group and a control group. Visual Analog Scale pain scores (VAS), postoperative intravenous morphine consumption during the first 24 postoperative hours, serum NGAL, Cys C levels and creatinine clearance (CrCl) was measured preoperatively and post-operatively at 2nd and 24th hour. Results: Postoperative VAS scores were significantly decreased in the pregabalin group at the postoperative 30th min, 1st, and 2nd hour (p = 0.002, p = 0.001 and p = 0.027, respectively). Postoperative mean morphine consumption was statistically significantly decreased for all time intervals in the pregabalin group (p = 0.002, p = 0.001, p = 0.001, p = 0.001, p < 0.001, respectively). No statistically significant differences were found between the two groups with regard to CrCl, or Cys C at preoperative and postoperative 2nd and 24th hour. Postoperative 24th hour NGAL levels were significantly decreased in the pregabalin group (p = 0.027). Conclusions: Oral single-dose preemptive 75 mg pregabalin was effective in reducing early postoperative pain scores and total analgesic consumption in patients undergoing PCNL without leading to hemodynamic instability and side effects. .

Justificativa e objetivos: A adição de novos medicamentos adjuvantes, como os gabapentinoides, ao regime analgésico multimodal pode ser razoável para diminuir os escores de dor no pós-operatório, o consumo total de opiáceos e os efeitos colaterais após nefrolitotomia percutânea. Nosso objetivo foi avaliar durante o período pós-operatório o efeito de pregabalina nos escores de dor, consumo de analgésicos e funções renais expressas por clearance de creatinina (ClCr) e níveis séricos de cistatina-C (Cis-C) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (LAGN) em pacientes submetidos à nefrolitotomia percutânea (NLPC). Métodos: Sessenta pacientes submetidos à NLPC eletiva foram incluídos no estudo. Os pacientes foram randomizados para receber pregabalina oral em dose única de 75 mg – grupo pregabalina e grupo controle. Os escores de dor medidos pela Escala Visual Analógica (EVA), o consumo de morfina intravenosa nas primeiras 24 horas de pós-operatório, LAGN sérico, níveis de Cis-C e clearance de creatinina (ClCr) foram mensurados no pré-operátorio e na segunda e 24a horas de pós-operatório. Resultados: Os escores EVA no pós-operatório foram significativamente menores no grupo pregabalina nos tempos de 30 min, 1 e 2 horas (p = 0,002, p = 0,001 e p = 0,027, respectivamente). A média do consumo de morfina no pós-operatório foi estatisticamente significante menor em todos os intervalos de tempo no grupo pregabalina (p = 0,002, p = 0,001, p = 0,001, p = 0,001, p < 0,001, respectivamente). Não houve diferença estatisticamente significante entre os dois grupos em relação ao ClCr ou Cis-C no pré-operatório e na segunda e 24a horas de pós-operatório. Os níveis de LAGN na 24a hora de pós-...

Justificación y objetivos: La adición de nuevos medicamentos adyuvantes, como los gabapentinoides, al régimen analgésico multimodal puede ser interesante para poder disminuir las puntuaciones de dolor en el postoperatorio, el consumo total de opiáceos y los efectos colaterales después de la nefrolitotomía percutánea. Nuestro objetivo fue evaluar, durante el período postoperatorio, el efecto de la pregabalina en las puntuaciones de dolor, consumo de analgésicos y funciones renales expresadas por aclaramiento de creatinina y niveles séricos de cistatina-C y lipocalina asociada con la gelatinasa de neutrófilos en pacientes sometidos a la nefrolitotomía percutánea. Métodos: Sesenta pacientes sometidos a nefrolitotomía percutánea electiva fueron incluidos en el estudio. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir pregabalina oral en dosis única de 75 mg (grupo pregabalina) y grupo control. Las puntuaciones de dolor medidas por la escala visual analógica, el consumo de morfina intravenosa en las primeras 24 h de postoperatorio, nivel sérico de lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos, niveles de cistatina-C y aclaramiento de creatinina fueron medidos en el preoperatorio y en la 2.a y 24.a horas del postoperatorio. Resultados: Las puntuaciones de la escala visual analógica en el postoperatorio fueron significativamente menores en el grupo pregabalina a los 30 min, 1 y 2 h (p = 0,002; p = 0,001; y p = 0,027 respectivamente). El promedio del consumo de morfina en el postoperatorio fue estadísticamente significativo y menor en todos los intervalos de tiempo en el grupo pregabalina (p = 0,002; p = 0,001; p = 0,001; p = 0,001; p < 0,001 respectivamente). No hubo diferencia estadísticamente significativa entre los 2 grupos con relación al aclaramiento de creatinina o cistatina-C en el preoperatorio y en ...

Estudo de bioequivalência entre duas formulações de pregabalina 150 mg cápsulas em voluntários sadios / Bioequivalence study between two formulations of pregabalin 150 mg capsules in healthy volunteers

A biodisponibilidade de pregabalina em duas formulações diferentes de cápsulas gelatinosas duras de 150 mg foi comparada por meio de um estudo de bioequivalência de dose única, randomizado, aberto, cruzado em dois períodos e com 36 voluntários brasileiros, sadios, do sexo masculino. Amostras de sangue foram coletadas durante um período de 48 horas e o plasma obtido foi mantido congelado até o momento de análise. As concentrações plasmáticas de pregabalina foram determinadas utilizando um método de HPLC-MS/MS validado. A separação cromatográfica foi obtida com fase móvel composta por tampão acetato de amônio 2 mM com 0,025% de ácido fórmico e metanol (3:7 v/v), com fluxo de 1,5 mL/min. A coluna cromatográfica empregada foi ACE 5 C18 (100 x 4,6mm) e o tempo total de corrida foi 2,5 minutos. A detecção por espectrometria de massas foi realizada utilizando-se ionização por electrospray no modo positivo. Os intervalos com 90% de confiança para concentração plasmática máxima (Cmax) e área sob a curva (ASC0-t) foram determinados utilizando os dados após transformação logarítmica. As formulações teste e referência foram consideradas bioequivalentes, uma vez que os intervalos com 90% de confiança para a média geométrica da razão teste/referência ficaram compreendidos na faixa de 80% a 125%, conforme preconizado pelo Food and Drug Administration (FDA) e a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). O intervalo com 90% de confiança para as razões das médias geométricas para Cmax foi 99,90% (92,85%-107,49%) e para ASC0-t foi 102,61% (100,69-104,56%). Desta forma, as cápsulas de pregabalina 150 mg testadas (Zodiac Produtos Farmacêuticos S.A.) foram bioequivalentes às cápsulas de Lyrica® 150 mg (Laboratórios Pfizer), de acordo com taxa e extenção de absorção...

Comparação da bioequivalência entre duas formulações de pregabalina 150 mg cápsula gelatinosa dura em voluntários sadios após a administração de dose única / Comparison of the bioequivalence between two formulations of pregabalin 150 mg capsules in healthy volunteers after a single dose administration

O estudo foi realizado para comparar a bioequivalência de duas formulações de pregabalina, Dorene cápsula gelatinosa dura de 150 mg (pregabalina do Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A, formulação teste) e Lyrica® (pregabalina da Pfizer Manufacturing Deutschland Gmbh, Brasil, formulação referência), em 32 voluntários sadios do sexo masculino. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, dois tratamentos (referência e teste), duas sequências (RT e TR), cruzado em dois períodos com tempo de washout de dez dias. As amostras de plasma foram obtidas ao longo de um intervalo de 48 horas. As concentrações de pregabalina foram determinadas através de um equipamento UPLC/MS/MS, utilizando gabapentina como padrão interno. A partir dos dados de concentração plasmática obtidos individualmente, calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, Cmax e Tmax. As médias para ASC0-48 para as formulações teste e referência foram 26127,511 ng.h/mL e 26174,410 ng.h/mL, para Cmax foram 4367,727 ng/mL e 4238,842 ng/mL e para Tmax foram 0,903 h e 1,016 h, respectivamente. As razões das médias geométricas foram de 100,04 % para ASC0-48, e 104,42 % para Cmax. Os intervalos com 90% de confiança foram 97,79 - 102,33% para ASC0-48, e 97,39 - 111,95% para Cmax. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-48 estiveram dentro da faixa de 80% a 125% proposta pelo Food and Drug Administration (FDA) e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) conclui-se que cápsula gelatinosa dura de pregabalina de 150 mg (Dorene) é bioequivalente à cápsula gelatinosa dura de Lyrica® de 150 mg e, desta forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica...